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Tumore ereditario della mammella: mutazione di BRCA

26 Maggio 2022

Parla con lo specialista

La predisposizione ereditaria allo sviluppo del tumore della mammella e dell’ovaio è strettamente correlata alla mutazione del gene BRCA. Esistono in realtà due geni BRCA ovvero BRCA 1 e BRCA 2.

Nel nostro articolo prenderemo in considerazione quando e perché fare una consulenza genetica e un esame per valutare l’eventuale mutazione di BRCA e lo sviluppo del tumore al seno

BRCA: consulenza genetica

I geni BRCA1 e BRCA2 sono fondamentali nel regolare i meccanismi di riparo del DNA. Quest’ultimo subisce continuamente danni dall’esterno e vanno ad accumularsi durante la replicazione cellulare.

BRCA1 e 2 sono deputati al controllo delle mutazioni e a far sì che la cellula con il DNA danneggiato si auto distrugga prima di trasformarsi in neoplastica e prima che dia il via al cancro.

Se BRCA1 e BRCA2 sono mutati ovvero presentano delle varianti patogenetiche perdono la loro funzione di controllo e predispongono quindi all’insorgenza di alcuni tipi di tumori, in particolare si associano più spesso alla comparsa del tumore ereditario della mammella e dell’ovaio.

Può essere molto importante effettuare una consulenza genetica o meglio una consulenza oncogenetica al fine di individuare tali mutazioni. Durante la visita lo specialista in genetica medica raccoglie le informazioni relative all’anamnesi del paziente e della sua famiglia. Chiede se ci sono o ci sono stati casi di tumore in famiglia e a che età sono comparsi, il cancro giovanile si associa più spesso a mutazioni genetiche.

Si deve indagare per capire se la paziente abbia sviluppato non solo il tumore della mammella ma anche dell’ovaio. Inoltre c’è da dire che spesso se il paziente che sviluppa il cancro alla mammella è un uomo abbiamo altissima probabilità che si tratti di una forma ereditaria legata alla mutazione proprio di BRCA 1 e 2.

Indicazioni generali per la consulenza genetica

Quindi riassumendo, le persone che dovrebbero fare una consulenza genetica per valutare una possibile mutazione di BRCA sono:

• Coloro che hanno in famiglia casi di cancro al seno e/o all’ovaio;
• Coloro che hanno in famiglia casi di tumore alla mammella maschile;
• Coloro che hanno casi in famiglia di cancro in giovane o giovanissima età.

È possibile sottoporsi ad un esame molto facile e non invasivo che consiste in un prelievo di sangue periferico. Da questo campione viene estratto il DNA e studiato andando a ricercare la mutazione del gene. Se il test risulta positivo ovvero se si riscontra la mutazione, non necessariamente però si svilupperà il cancro.

Vi sarà semplicemente una maggiore probabilità di averlo in futuro rispetto al resto della popolazione della stessa età, sesso e condizioni ambientali. Se invece il risultato del test è negativo vuol dire che non vi è la predisposizione genetica ma non si è comunque coperti dalla possibile insorgenza del cancro che può comunque svilupparsi.

Recenti studi hanno dimostrato che in realtà la mutazione di BRCA non è correlata solo al cancro al seno e all’ovaio ma a ben 22 tipi di cancro tra cui quello del pancreas, della prostata e dello stomaco.

A chi viene proposto oggi il test BRCA

La proposta di sottoporsi al test genetico per ricercare la mutazione di BRCA dopo aver effettuato ovviamente una consulenza con un genetista viene effettuata seguendo le linee guida dell’American Cancer Society.

Tali linee guida tengono in considerazione la storia personale e familiare del paziente e alcuni criteri clinici che convergono tutti verso una probabilità maggiore del 10% di avere una mutazione e quindi di sviluppare un tumore ereditario della mammella.

La soglia del 10% viene quindi considerata come valore limite oltre il quale è raccomandabile fare il test genetico. Quindi dopo aver analizzato le varianti patogenetiche, la storia familiare e le caratteristiche del cancro che ha colpito il familiare si passa a fare lo screening sui familiari sani.

Negli ultimi anni si sta avanzando l’ipotesi di estendere il test di screening a tutta la popolazione e non solo ai familiari di persone che si sono già ammalate. Uno screening di massa potrebbe identificare un numero più alto di persone con la mutazione che potrebbero poi essere inseriti in percorsi riservati di diagnosi precoce.

Bibliografia

• Rosen EM, Pishvaian MJ. Targeting the BRCA1/2 tumor suppressors. Curr Drug Targets. 2014;
• Palma et al., BRCA1 and BRCA2: the genetic testing and the current management options for mutation carriers. Crit Rev Oncol Hematol. 2006;
• Valencia OM, et al., The Role of Genetic Testing in Patients With Breast Cancer: A Review. JAMA Surg. 2017;
• Daly MB, P et al., NCCN Guidelines Insights: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast and Ovarian, Version 2.2017. J Natl Compr Canc Netw. 2017;
• Ford D, et al., Genetic heterogeneity and penetrance analysis of the BRCA1 and BRCA2 genes in breast cancer families. The Breast Cancer Linkage Consortium. Am J Hum Genet. 1998;
• Antoniou A, et al., Average risks of breast and ovarian cancer associated with BRCA1 or BRCA2 mutations detected in case Series unselected for family history: a combined analysis of 22 studies. Am J Hum Genet. 2003;